Opioider är och förblir en av hörnstenarna inom behandling av akut och kronisk smärta. Opioidanvändning har dock en betydande biverkning i form av opioidinducerad förstoppning (OIC) hos 41-57% av patienterna som inte har cancer, respektive 51-87% av patienterna med cancer¹. Rizmoic kan lindra patienterna förstoppningssymtom utan att försämra opioidernas smärtlindrande effekt.

Utmaningen med opioidinducerad förstoppning

Opioidinducerad förstoppning är en vanlig biverkning hos många patienter som får opioidbehandling³. Opioiderna utövar sin analgetiska effekt genom att binda till μ-opioidreceptorer i centrala nervsystemet², men dessa receptorer finns även i mag-tarmkanalen⁴. När opioiderna binder till dessa receptorer i tarmen hämmar de bland annat tarmmotiliteten vilket leder till förstoppning. Detta kan ha en betydande inverkan på patienternas livskvalitet och kan påverka patienternas följsamhet till smärtbehandlingen.³

Verkningsmekanismen för Rizmoic

Rizmoic är ett läkemedel som är särskilt framtaget för att behandla opioidinducerad förstoppning (OIC) hos vuxna patienter⁵. Den aktiva substansen naldemedin fungerar som en perifert verkande μ-opioidreceptorantagonist (PAMORA) som binder till de perfiera my-, delta- och kappaopioidreceptorerna⁵. Rizmoic är konstruerat för att ha minimal förmåga att passera blod-hjärnbarriären. Denna selektiva verkan säkerställer att läkemedlet inte stör opioidernas smärtlindrande verkan i centrala nervsystemet (CNS)^5,6.

Rizmoic är ett naltrexonderivat för vilket en sidokedja har lagts till som ökar molekylvikten och det polära ytområdet⁵. Dessa förändringar förstärker substansens specificitet för perifera opioidreceptorer samtidigt som de begränsar molekylens möjlighet att passera blodhjärnbarriären. Detta är avgörande för att bibehålla opioidbehandlingens analgetiska effekt och samtidigt selektivt motverka den förstoppande effekten i tarmen⁶.
Rizmoic är även ett substrat för effluxtransportören P‑glykoprotein (P‑gp), som också kan bidra till den reducerade CNS-penetrationen⁵. Den försumbara effekten i CNS av Rizmoic vid rekommenderade doser säkerställer att den specifikt inriktar sig på de receptorer som är inblandade i tarmfunktionen, utan att påverka de receptorer som är inblandade i smärtlindring^5,6.

Kliniska konsekvenser av att använda Rizmoic

I och med att Rizmoic kan lindra förstoppningen utan att påverka de analgetiska fördelarna kan det bidra till att patienterna i högre grad följer den ordinerade opioidbehandlingen.
Kliniska prövningar har visat att Rizmoic lindrar symtomen vid OIC^7,8,9. Genom att Rizmoic verkar på perifera opioidreceptorer ^7,8,9 och anses ha minimal effekt på receptorer i CNS minskar risken för eventuella biverkningar som associeras med traditionella opioidantagonister, exempelvis symtom på opioidabstinens eller minskad analgetisk effekt¹⁰.

Integrera Rizmoic i klinisk praxis

För vårdgivare är det viktigt att förstå hur Rizmoic fungerar för att kunna integrera läkemedlet i kliniska praxis på ett effektivt sätt.
Ett effektivt patientomhändertagande innebär bland annat att utbilda patienterna i vikten av att hantera alla aspekter av opioidbehandlingen, däribland biverkningar som förstoppning¹¹. Genom att diskutera hur nöjd patienten är med behandlingen, den upplevda effekten eller eventuella biverkningar får patienten möjlighet att ta en aktiv roll i sin behandlingsplan, vilket kan leda till en helhetsstrategi för smärtlindring som tar hänsyn till både själva smärtlindringen och den totala livskvaliteten.

Slutsats

PAMORA-preparaten har en riktad verkningsmekanism som säkerställer att patienter som får opioidbehandling inte behöver kompromissa med smärtlindringen för att komma till rätta med OIC. Läkarvetenskapen söker kontinuerligt efter nya lösningar för att kunna erbjuda bättre behandling för smärtpatienter. Rizmoic utgör ett behandlingsalternativ för att komma till rätta med de dubbla utmaningarna med effektiv smärtlindring med opioider samt bibehållen mag-tarmfunktion.

Se produktresumén för mer information om mindre vanliga eller sällsynta biverkningar.

Rapportera omedelbart alla misstänkta biverkningar till PV.Sweden@viatris.com och Läkemedelsverket

Referenser:

1. Farmer AD, Drewes AM, Chiarioni G et al. Pathophysiology and management of OIC: European expert consensus statement UEG Journal. 2019;7(1):7–20
2. Trescot AM, Datta S, Lee M et al. Opioid Pharmacology Pain Phys 2008 11 S133–53.
3. TJ, Panchal SJ, Miaskowski C et al. The Prevalence, Severity, and Impact of Opioid-Induced Bowel Dysfunction: Results of a US and European Patient Survey (PROBE1) Pain Med 2009;10:35–42.
4. Panchal SJ, Muller-Schwefe P, Wurzelmann JI et al. Opioid-induced bowel dysfunction: prevalence, pathophysiology and burden. Int J Clin Pract 2007 61 1181–7.
5. Produktresumé för RIZMOIC: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rizmoic-epar-product-information_en.pdf. Hämtad den 6 juni 2024.
6. Leppert W, Emerging therapies for patients with symptoms of opioid-induced bowel dysfunction. Drug Design, Development and Therapy 2015;9:2215–2231
7. Hale M, Wild J, Reddy J, et al. Naldemedine versus placebo for opioid-induced constipation (COMPOSE-1 and COMPOSE-2): two multicentre, phase 3, double-blind, randomised, parallel-group trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. Augusti 2017; 2(8):555–564
8. Webster LR, Nalamachu S, Morlion B, et al. Long-term use of naldemedine in the treatment of OIC in patients with chronic noncancer pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Pain. Maj 2018;159(5):987–994
9. Katakami N, Harada T, Murata T et al. Randomized phase III and extension studies of naldemedine in patients with opioid-induced constipation and cancer. J Clin Oncol 2017;35(34):3859–3866
10. Pergolizzi, Joseph V Jr et al. ”The Use of Peripheral μ-Opioid Receptor Antagonists (PAMORA) in the Management of Opioid-Induced Constipation: An Update on Their Efficacy and Safety.” Drug design, development and therapy vol. 14 1009-1025. 11 Mar. 2020, doi:10.2147/DDDT.S221278
11. O’Brien T, Christrup LL, Drewes AM. European Pain Federation position paper on appropriate opioid use in chronic pain management Eur J Pain 21 (2017) 3–19.

Rizmoic (naldemedin), 200µg, filmdragerade tabletter. ATC-kod: A06AH05. R_x. (F).
Indikation: Opioidorsakad förstoppning hos vuxna patienter som tidigare har behandlats med laxermedel. Kontraindikationer: Patienter med känd eller misstänkt gastrointestinal obstruktion eller perforation eller patienter med ökad risk för återkommande obstruktion, till följd av risken för gastrointestinal perforation. Förpackningar: 30 och 100 tabletter. Produktresumé senast uppdaterad: 07-2024. Begränsningar: Subventioneras endast för patienter med otillräckligt behandlingssvar på laxermedel. För patienter som behandlas med oxikodon gäller subvention endast då kombinationsläkemedel innehållande oxikodon och naloxon har otillräcklig effekt eller inte är lämpligt. För ytterligare information och pris se www.fass.se. Innehavare av godkännande för försäljning: Shionogi B.V. Marknadsförs lokalt av Viatris AB. Tel: 08-630 19 00.

Adress: Viatris AB, Tel: 08-630 19 00
Kod: SE-RIZM-2024-00028 Okt