Opioidinducerad förstoppning (OIC) är en vanlig och svår biverkning av de opioider som används för smärtbehandling. Till skillnad från vanlig förstoppning är OIC ett tillståndsom beror på att opioidläkemedel interagerar med μ-opioidreceptorerna i enteriska nervsystemet som styr rörlighet och sekretion i mag-tarmkanalen.¹ Denna mekanism visar tydligt varför konventionell behandling av förstoppning sällan ger goda resultat på OIC.

Förstå OIC: mer än bara förstoppning
Opioidernas smärtstillande effekt är främst ett resultat av att de binds till μ-opioidreceptorerna i det centrala nervsystemet.² Receptorerna finns dock i stor utsträckning i det enteriska nervsystemet i mag-tarmkanalen där de styr en rad funktioner, bland annat motilitet och vätskesekretion.¹ När opioiderna binder till dessa receptorer minskas peristaltiken avsevärt och vätskeabsorptionen ökar, vilket orsakar hård, torr avföring samt att tarmtömningen sker mer sällan och är smärtsam. Den här processen visar att OIC inte är samma sak som vanlig förstoppning och att det kan krävas en mer riktad behandling.

Begränsningar med laxermedel
De vanligaste sätten att lindra förstoppning, som laxermedel, förändrad diet och ökad fysisk aktivitet påverkar inte grundorsaken till OIC. Eftersom metoderna inte påverkar μ-opioidreceptorerna i mag-tarmsystemet har de begränsad effekt, vilket gör att många patienter fortsätter ha symtom. Kliniska studier visar att patienter som får konventionell behandling i hög grad inte får tillräcklig lindring av sin OIC.³

PAMORAs roll i OIC-behandling
Perifert verkande μ-opioidreceptorantagonister (PAMORA) ger en riktad lösning för att behandla OIC utan att påverka opioidernas smärtstillande egenskaper.⁴ PAMORA fungerar genom att selektivt motverka opioidernas verkan på de perifera μ-opioidreceptorerna. Antagonisterna blockerar opioiderna från μ-opioidreceptorerna i mag-tarmsystemet utan att passera blod-hjärnbarriären. Det innebär att de inte påverkar den centrala smärtstillande effekten av opioiderna.⁴ Denna selektiva verkan gör att mag-tarmsystemet, vars funktion försämrats av opioidbehandlingen, kan fungera normalt igen utan att de smärtstillande egenskaper som krävs för smärtbehandlingen påverkas.

Klinisk evidens för användning av PAMORA

Omfattande kliniska prövningar har bevisat säkerheten och effekten för PAMORA vad gäller att lindra förstoppning utan att påverka opioidernas smärtstillande egenskaper.⁴ Prövningarna har visat att de flesta patienter tål PAMORA väl och att behandlingen kan ge goda effekter på tarmfunktionen hos patienter med OIC. En stor del av patienterna i dessa studier upplevde att förstoppningssymtomen blev bättre. Framför allt ledde behandlingen med PAMORA till att förstoppningen lindrades utan att patienterna fick symtom på opioidutsättning eller att opioidernas smärtstillande effekt påverkades.⁴
Det är mycket viktigt att informera patienterna om att de kan få OIC och hur detta kan behandlas. När patienterna är medvetna om risken kan det bidra till att behandling sätts in tidigare, vilket har avgörande effekt på resultaten och livskvaliteten.¹ Vårdgivare har en viktig roll i att informera patienterna om hur PAMORA används för att behandla denna biverkning av opioidbehandling.

*perifert verkande my-opioidreceptor antagonist

Slutsatser

När OIC behandlas med PAMORA får patienten en riktad insats som har effekt på tillståndets underliggande patofysiologi. PAMORA kan användas till patienter som står på långvarig opioidbehandling som tidigare prövat laxermedel i syfte att minska förstoppningssymtomen. Detta kan i sin tur förbättra patienternas efterlevnad av opioidbehandlingen och deras övergripande livskvalitet. Eftersom opioider fortfarande används i stor utsträckning i smärtbehandling⁵ är det allt viktigare att behandla OIC på ett effektivt sätt.

Referenser:

1. Farmer AD, Drewes AM, Chiarioni G et al. Pathophysiology and management of OIC: European expert consensus statement UEG Journal. 2019;7(1):7–20.
2. Trescot AM, Datta S, Lee M et al. Opioid Pharmacology Pain Phys 2008 11 S133–53.
3. Kumar L, Barker C. Emmanuel A . Opioid-Induced Constipation: Pathophysiology, Clinical Consequences, and Management Gastroenterol Res and Pract 2014;141737.
4. Pergolizzi Jr JV, Christo PJ, LeQuang JA et al. The Use of Peripheral μ-Opioid Receptor Antagonists (PAMORA) in the Management of Opioid-Induced Constipation: An Update on Their Efficacy and Safety. Drug Design Development and Therapy. March 2020; Volume 14 :1009-25.
5. Jayawardana, Sahan et al. “Global consumption of prescription opioid analgesics between 2009-2019: a country-level observational study.” EClinicalMedicine vol. 42 101198. 13 Nov. 2021, doi:10.1016/j.eclinm.2021.101198

Adress: Viatris AB, Tel: 08-630 19 00
Kod: SE-RIZM-2024-00028 Okt